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Nazartinib

MCE 国际站：Nazartinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-12872

CAS：1508250-71-2

中文名称：那扎替尼

Synonyms：那扎替尼; EGF816

纯度：99.03%

存储条件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Nazartinib (EGF816) 是一种 EGFR 抑制剂，对 EGFR(L858R/790M) 突变体的 Ki 和 Kinact 值分别为 31 nM 和 0.222 min−1。

生物活性：Nazartinib (EGF816) 是一种共价突变选择性 EGFR 抑制剂，具有 K_i 和 K_inact  31 nM 和 0.222 min⁻¹ 分别作用于 EGFR(L858R/790M) 突变体。

体外：Nazartinib (EGF816) 对突变细胞系具有抑制作用，在 H1975、H3255 和 HCC827 中的 IC50 分别为 4、6、2 nM，并表现出改善的 ADME 和 PK 特性[1]。Nazartinib (EGF816) 对 H3255、HCC827 和 H1975 细胞系中的 pEGFR 水平表现出强效抑制作用，EC50 值分别为 5、1 和 3 nM。Nazartinib 抑制细胞增殖，在 H3255、HCC827 和 H1975 中的 EC50 值分别为 9、11 和 25 nM。Nazartinib 在 HCC827 和 H1975 上的 OC50（50% 占有率下的化合物浓度）值分别为 2 和 5 nM[2]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在 H1975 小鼠异种移植模型中，纳扎替尼 (EGF816；50 和 20 mg/kg 或 25 mg/kg，口服) 表现出剂量依赖性疗效，在最高测试剂量 (50 mg/kg) 下肿瘤细胞几乎消退[1]。在 H1975 小鼠模型中，纳扎替尼 (EGF816；10 mg/kg，口服) 诱导肿瘤生长抑制，T/C (肿瘤/对照体积) 为 29%，当剂量为 30 和 100 mg/kg 时，肿瘤消退 (T/C，分别为 -61% 和 -80%)。在 H3255 异种移植模型中，纳扎替尼 (30 mg/kg，口服) 表现出显著的抗肿瘤活性。纳扎替尼对 89 种肺癌细胞系的抗增殖活性表明纳扎替尼选择性抑制含有催化结构域突变的 EGFR 细胞系[2]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：将携带 H1975 肿瘤的 Foxn1 裸鼠随机分组并用于疗效研究。化合物以 0.5% MC、0.5% Tween 80 悬浮液配方配制，通过口服管饲法给药，给药量为 10 μL/g 动物体重。每组动物接受一剂口服载体（n=6）或不同的测试化合物（每个剂量组 n=6）。在第 5 天最后一次给药后 30 分钟、3 小时、7 小时和 24 小时收集血浆样本进行 PK 测量。每天监测体重，体重变化百分比计算为 [(BWcurrent-BWinitial)/(BWinitial)]×100。数据表示为从治疗开始之日起的体重变化百分比。在 5 天内的疗效研究期间对肿瘤大小进行三次评估。使用卡尺测量确定肿瘤大小。肿瘤体积计算公式为（长×宽×宽）/2。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

细胞实验：将细胞以 500 个细胞/孔的密度接种在 384 孔板的白色维持培养基中。将连续稀释的化合物转移到细胞中。3 天后，用 CellTiter-Glo 测量细胞活力。使用 Bright-Glo 荧光素酶分析系统在化合物处理 2 天后测量 BaF3 细胞活力。发光读数标准化为 0.1% DMSO 处理的细胞和空孔。麻省总医院产生了五种 EGFR TKI 耐药细胞系。MGH134、MGH121、MGH141 和 MGH157 来源于对厄洛替尼产生耐药性且获得性 T790M 突变的患者。MGH119-R 是通过用吉非替尼长时间处理 MGH119 在体外产生的。测试了纳扎替尼对这些细胞系的敏感性。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：将 EGFR L858R 和 T790M-L858R 突变体的重组激酶结构域与 Nazartinib 一起孵育，以确认 EGFR 的共价修饰和加合位点。将重组酶在室温下与 20 倍摩尔过量的化合物在 40 mM Tris、pH 8、500 mM NaCl、1% 甘油、5 mM TCEP 中孵育 1 小时。通过添加二硫苏糖醇 (DTT，比化合物过量 80 倍) 并转移到冰上来猝灭反应。将三分之一的反应物 (10 μL) 加入等体积的 6 M Guan HCl、100 mM Tris、pH 8、20 mM DTT、10 mM TCEP 并在室温下孵育 15 分钟，以获得完整的 MS。完整质谱分析在配备双喷雾离子源（IS 4500 V、碎裂器 250 V、快速温度 350°C 和撇取器 75 V）的 Agilent 6520 QToF 质谱仪上进行。将样品注入 PLRP-S 色谱柱（2.1 mm×50 mm），加热至 60°C，以 500 μL/min 和 3% B 脱盐 2 分钟，然后用 3 分钟内 3-50% B 的快速梯度洗脱（B，0.1% 甲酸）。在 MassHunter 中分析数据，以自动选峰、积分和光谱反卷积，质量范围为 15 000-75 000 Da。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

销售产品：L-Ascorbic acid 2-phosphate (trisodium)  | Palmitoleic acid  | BW-723C86  | Lithocholic acid  | Lenvatinib (mesylate)  | Chlorogenic acid  | NDI-091143  | Azithromycin  | Cephaeline  | ITE

Trending products：Recombinant Proteins  |   Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Lelais G, et al. Discovery of (R,E)-N-(7-Chloro-1-(1-[4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide (EGF816), a Novel, Potent, and WT Sparing Covalent Inhibitor of Oncogenic (L858R, ex19del) and Resistant (T79
[2]. Jia Y, et al. EGF816 Exerts Anticancer Effects in Non-Small Cell Lung Cancer by Irreversibly and Selectively Targeting Primary and Acquired Activating Mutations in the EGF Receptor. Cancer Res. 2016 Mar 15;76(6):1591-602